Het verband tussen tandvleesaandoeningen en de ziekte van Alzheimer

Met name het verband met de ziekte van Alzheimer springt naar voren. In de afgelopen jaren beschrijven meerdere studies dat parodontitis het potentieel heeft om het risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer te verhogen. Zij geven aan dat eerdere interventie bij tandheelkundige patiënten de resultaten in zowel mondgezondheid als cognitieve functie zou kunnen verbeteren. Bevindingen van deze studies zijn in 2020 gepubliceerd in de New York Times. 

Door patiënten juist te informeren kunt u de zorgen over een mogelijk verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer wegnemen. Dat doet u door het mechanisme van chronische ontstekingen in zowel tandheelkundige als cognitieve gezondheid uit te leggen en te vertellen welke stappen zij kunnen nemen om hun mondgezondheid te verbeteren.

Chronische ontsteking bij parodontitis

Een ontsteking is een fysiologisch immuunrespons op een verwonding aan het lichaam. In het geval van parodontitis is de verwonding een langdurige bacteriële infectie. Bij acute ontstekingen lost het lichaam de problemen vanzelf op. Maar als de verwonding niet verdwijnt, kan de ontsteking chronisch worden, waardoor het eigen immuunsysteem van het lichaam gezonde weefsels begint aan te vallen.

De biofilm van de mond bevat zowel nuttige als schadelijke bacteriën. Wanneer schadelijke bacteriën het tandvlees aantasten, kan de patiënt gingivitis ontwikkelen. Onbehandeld kan deze aandoening zich ontwikkelen tot parodontitis, een chronische ontstekingsziekte. In dit geval is het een van de keystone pathogenen die verantwoordelijk is voor de chronische ontstekingsreactie Porphyromonas gingivalis. Deze relatie bespreken we later in deze blog.

De rol van een ontsteking bij de ziekte van Alzheimer

De ziekte van Alzheimer is een degeneratieve aandoening van de hersenen die wordt gekenmerkt door twee primaire pathologieën, die op hun beurt gekenmerkt worden door twee kenmerkende eiwitten in de hersenen. Ten eerste amyloïde bèta (Aβ), het eiwit dat zich in de hersenen afzet als de ziekte van Alzheimer zich ontwikkelt. Ten tweede tau, dat zich ophoopt in zenuwcellen en neurofibrillaire klitten (NFT) vormt. In het afgelopen decennium is een derde pathologie toegevoegd: een aanhoudende immuunrespons in de hersenen. 

Verschillende onderzoekers hebben aangetoond dat de hersenen van patiënten met de ziekte van Alzheimer tekenen van langdurige ontsteking vertonen.

Aanhoudende immuunrespons wordt algemeen erkend als een centraal kenmerk van neurodegeneratieve aandoeningen, waaronder de ziekte van Alzheimer. Deze aanhoudende respons is geassocieerd met de initiële Aβ-pathologie en de latere ontwikkeling van NFT. Het ontstekingsbestrijdende gen TREM2 wordt gezien als een mechanistische factor in deze immuunrespons. Dat komt omdat wanneer het niet goed functioneert, Aβ-plaques zich kunnen ophopen tussen neuronen en het reinigingsproces schade aan die neuronen kan veroorzaken.

Onderzoek dat parodontitis koppelt aan alzheimer

Hoewel ontsteking een belangrijke factor is bij zowel parodontitis als alzheimer, is de co-causale aard van de twee pas onlangs diepgaand bestudeerd.

De recente studie van 2021 van Kamer et al. toont aan dat oudere volwassenen met meer schadelijke dan gezonde parodontale bacteriën meer kans hebben op amyloïde bèta in hun hersenvocht. Deze studie vertelt dat pro-inflammatoire ziekten het afbreken van amyloïde verstoren en dat er een verband bestaat tussen parodontitis en de ziekte van Alzheimer.

In een studie uit 2019, uitgevoerd door Dominy et al., onderzochten onderzoekers de aanwezigheid van Porphyromonas gingivalis in de hersenen van Alzheimerpatiënten. Ze ontdekten dat "Orale P. gingivalis-infectie bij muizen resulteerde in hersenkolonisatie en verhoogde productie van Aβ1-42, een component van amyloïde plaques." Verder waren gingipains, toxische proteasen van Pg, neurotoxisch in vivo en in vitro, met schadelijke effecten op het tau-eiwit. De gegevens suggereerden dat gingipain-remmers waardevol kunnen zijn voor de behandeling van Pg-hersenkolonisatie en neurodegeneratie bij de ziekte van Alzheimer.

Een studie uit 2020 van Demmer et al . toonde een 22% hoger risico op het ontwikkelen van alzheimer bij patiënten met ernstige parodontale ontsteking. Dat risico steeg tot 26% bij tandeloze patiënten.

De peer review, gepubliceerd in 2021 door Ryder en Xenoudi, vond bewijs voor de rol van "parodontitis microflora op de initiatie en progressie van de ziekte van Alzheimer." Deze review wijst opnieuw op de aanwezigheid van P. gingivalis en gingipain enzymen die het mechanisme binnen de Alzheimerpatiënt bevorderen en verergeren.

Nieuw onderzoek

Onlangs suggereerde nieuw onderzoek, gepubliceerd in het tijdschrift Frontiers in Aging Neuroscience door wetenschappers en collega's van Tufts University, een verband tussen F. nucleatum - een ander type bacterie dat zich vaak verspreidt bij parodontitis - en de ziekte van Alzheimer. "In deze studie is ontdekt dat Fusobacterium nucleatum systemische ontsteking kan genereren en zelfs weefsels van het zenuwstelsel kan infiltreren. Bovendien kan het de tekenen en symptomen van de ziekte van Alzheimer verergeren," zei Jake Jinkun Chen, hoogleraar parodontologie.

Deze bevindingen hebben geleid tot aanvullend onderzoek. In oktober 2021 kondigde het College of Dental Medicine van Columbia University aan dat het een subsidie van $ 4 miljoen heeft ontvangen van het National Institute of Aging / National Institutes of Health voor een studie met de titel "A Longitudinal Study of Periodontal Infections and Alzheimer's Disease: The WHICAP Ancillary Study of Oral Health."

De vijfjarige studie zal gezamenlijk worden geleid door James M. Noble, MD, MS en Panos N. Papapanou, DDS, PhD, hoofdredacteur van het Journal of Clinical Periodontology. 

Risicofactoren voor patiënten

Het lopende onderzoek naar alzheimer en de relatie met ontstekingsziekten zoals parodontitis kan uiteindelijk leiden tot betere interventies en preventieve plannen voor de ziekte van Alzheimer.

De Ryder / Xenoudi-beoordeling wijst erop dat patiënten die al een verminderde cognitieve functie hebben of cognitieve achteruitgang ervaren, het risico lopen verergerende factoren te ontwikkelen als gevolg van slechte mondhygiëneroutines en professionele zorg" wat "leidt tot toename van de prevalentie en ernst van deze tandheelkundige aandoeningen, wat de kans op verlies van tanden verhoogt."

Het voorlichten van jongere patiënten over langetermijnrisicofactoren voor slechte mondhygiëne en het creëren van gerichte tandheelkundige gezondheidsplannen voor patiënten met een hoog risico en veroudering is de sleutel tot het verminderen van gevallen van parodontitis, en dus mogelijk, met verder klinisch onderzoek, de ziekte van Alzheimer in de latere stadia van het leven.